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新聞網(wǎng)訊 8月10日，藥學(xué)院王克威教授團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)藥學(xué)院國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫崎教授團(tuán)隊(duì)再次合作在藥學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊(Journal of Medicinal Chemistry, DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01058，影響因子7.446)上發(fā)表原創(chuàng)性研究工作，文章的題目為“Synthesis and Biological Evaluation of Novel Triazine Derivatives as Positive Allosteric Modulators ofa7 Nicotinic Acetylcholine Receptors”“新型三嗪類a7尼古丁乙酰膽堿受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的合成與功能活性評(píng)價(jià)”的研究工作。該研究是繼首次發(fā)表的正向變構(gòu)噻唑并[4,5-d]嘧啶-7(6H)-酮母核結(jié)構(gòu)（J. Med. Chem. 2019, 62, 159?173）后，再次發(fā)現(xiàn)2-芳基1,3,5-三嗪類衍生物具有更強(qiáng)的a7-nAChR正向變構(gòu)調(diào)節(jié)活性。通過(guò)對(duì)苗頭化合物L(fēng)D486的4-氨基-嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，合成了三嗪類衍生物并進(jìn)行了體外電生理活性評(píng)價(jià)。以化合物10e為探針?lè)肿?，?duì)其靶點(diǎn)確認(rèn)、亞型選擇性、初步毒性、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、血腦分布、改善小鼠前脈沖抑制(PPI)損傷進(jìn)行了深入研究。該研究發(fā)現(xiàn)的a7正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑具有潛在改善老年癡呆癥患者認(rèn)知功能的開發(fā)價(jià)值。

該研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和科技部重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目的資助。碩士生王新童及肖浩然（北京大學(xué)）、碩士生王井（青島大學(xué)）為本論文的并列第一作者，青島大學(xué)的衛(wèi)寧寧講師和胡芳講師等為該論文的共同作者，王克威教授和孫崎教授為共同通訊作者。