新聞網(wǎng)訊 近日，基礎醫(yī)學院病原生物學學系、特種醫(yī)學系王斌教授課題組在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》發(fā)表題目為“Human Cytomegalovirus-IE2 Affects Embryonic Liver Development and Survival inTransgenic Mouse”的研究論文。病原生物學2019級博士研究生張現(xiàn)娟為第一作者，王斌教授為論文通訊作者。該研究受到山東省重大科技創(chuàng)新工程項目、青島市科技計劃重點研發(fā)專項、國家重點研發(fā)項目的資助。
人類巨細胞病毒（HCMV）是先天性感染的最常見病毒，影響0.4%-1%的活產(chǎn)嬰兒。HCMV感染是導致出生缺陷的主要原因，包括肝損傷、聽力和視力喪失、神經(jīng)功能缺損和宮內(nèi)生長遲緩，甚至導致早產(chǎn)和死產(chǎn)等不良后果。IE2是HCMV的主要即刻早期蛋白，對HCMV感染的進展至關重要。由于物種隔離，目前還沒有成功的HCMV感染的動物模型去研究IE2對胚胎肝臟發(fā)育的長期影響。因此，本研究通過構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠模型，探討了IE2在胚胎肝臟發(fā)育過程中的作用及其機制。結(jié)果表明新構(gòu)建的Rosa26-LSL-IE2+/?, cre小鼠能夠在胚胎肝臟發(fā)育中的不同階段持續(xù)表達IE2。隨著，Rosa26-LSL-IE2+/?, cre胚胎的發(fā)育，胚胎從第17.5天（E17.5）到出生后第1天（D1）的出現(xiàn)進行性肝發(fā)育不良和胚胎死亡。此外，本研究還提供了IE2的表達能夠抑制肝細胞增殖、增加細胞凋亡和損害肝細胞成熟的分子證據(jù)。本研究證明了IE2的表達通過擾亂肝臟形態(tài)發(fā)生和肝細胞成熟而導致胚胎肝臟發(fā)育不良，這可能是胚胎死亡的原因。本研究為進一步闡明HCMV感染細胞的潛在分子機制以及開發(fā)新策略以克服肝臟發(fā)育過程中的相關病理學提供了寶貴的資源。
論文鏈接：https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(22)00083-2/pdf
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